7月11日，2022第三屆中國抗病毒藥物研發(fā)大會召開，前沿生物董事長、首席科學(xué)家謝東博士在會議上做了題為《新冠小分子藥物 FB2001 最新進(jìn)展》的演講，重點(diǎn)介紹了公司在研抗新冠小分子藥物FB2001（通用名：福布特韋）的最新進(jìn)展情況。
前沿生物正在開發(fā)一款抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑FB2001，其對新冠肺炎病毒3CL蛋白酶的抑制活性IC為0.053±0.005μM，上述研究成果已發(fā)表于國際權(quán)威期刊《科學(xué)》(Science)并作為封面文章刊登。研究顯示，F(xiàn)B2001對新冠病毒Alpha、Beta、Delta和Omicron株均有顯著抗病毒活性。
FB2001前期研究成果在國際權(quán)威期刊《科學(xué)》(Science)作為封面文章刊登
FB2001靜脈注射制劑，臨床前研究顯示，F(xiàn)B2001可以顯著降低感染小鼠肺部和腦部的病毒載量和病毒滴度；FB2001中美臨床Ⅰ期結(jié)果顯示，其安全性、耐受性好，單藥在人體的藥物濃度已達(dá)到預(yù)測的有效劑量，無需聯(lián)合藥代動(dòng)力學(xué)增強(qiáng)劑（如利托那韋），可降低潛在的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用中的限制更小，有望滿足新冠肺炎住院患者對副作用低、藥物相互作用小的抗新冠藥物的需求。目前，注射用FB2001正在開展國際多中心III期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃入組1000-1200人，擬治療全球新冠肺炎住院患者。
針對3CL蛋白酶靶點(diǎn)開發(fā)抗新冠病毒藥物的優(yōu)勢
北京地壇醫(yī)院張福杰主任表示，F(xiàn)B2001在小鼠試驗(yàn)中顯示了非常強(qiáng)的降低肺部、腦部病毒載量的抗病毒療效，對后續(xù)臨床試驗(yàn)的推進(jìn)具有重要的參考意義，尤其是病毒滴度的下降，說明FB2001能夠顯著降低具有傳染性的病毒顆粒數(shù)，可以有效清除肺部和腦部病毒，針對新冠肺炎住院患者的藥物開發(fā)，具有重要的臨床價(jià)值。另外，抗病毒藥物的安全性非常重要，尤其是新冠肺炎住院患者大多伴有基礎(chǔ)疾病，對藥物的安全性、藥物相互作用的要求更高。FB2001無需聯(lián)用利托那韋，可使其在臨床中的應(yīng)用限制小。
FB2001霧化吸入制劑，臨床前研究顯示，F(xiàn)B2001經(jīng)霧化吸入給藥在大鼠和犬具有良好的安全性, 在大鼠和犬的上呼吸道和肺部有很高的藥物濃度。
近期，前沿生物委托中科院武漢病毒所評價(jià)了FB2001霧化吸入給藥和滴鼻給藥對Omicron株感染小鼠的體內(nèi)藥效，研究結(jié)果顯示，F(xiàn)B2001經(jīng)霧化吸入和滴鼻給藥均顯示了極強(qiáng)的抗病毒作用，可以顯著降低小鼠肺部的病毒載量。相對于對照組，經(jīng)霧化吸入FB2001可以降低肺部病毒載量4.6 log10 copies/ml，相當(dāng)于99.998%的病毒被抑制，經(jīng)鼻腔滴入FB2001可以降低肺部病毒載量3.6 log10 copies/ml，相當(dāng)于99.97%的病毒被抑制。數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)B2001霧化吸入給藥，具有預(yù)防新冠病毒感染的潛力，前沿生物將積極推進(jìn)FB2001霧化吸入制劑擬用于暴露后預(yù)防的臨床研究。
對于臨床前研究結(jié)果，深圳市第三人民醫(yī)院盧洪洲院長表示：可以看出，F(xiàn)B2001霧化吸入制劑在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示了非常強(qiáng)的降低肺部病毒載量的抗病毒療效，具有預(yù)防新冠病毒感染的潛力，對后續(xù)臨床試驗(yàn)的推進(jìn)具有重要的參考意義。Omicron及其變異毒株更傾向于感染人的上呼吸道，霧化吸入給藥方式是非常好的切入點(diǎn)，未來在醫(yī)院、家庭和社會面密切接觸者中都具有比較好的應(yīng)用場景。
謝東博士表示：新冠病毒是一個(gè)經(jīng)呼吸道傳染的病毒，其主要靶器官在呼吸道和肺部，一項(xiàng)對8136 份臨床標(biāo)本的分析結(jié)果顯示肺泡灌洗液標(biāo)本的新冠病毒檢出率最高為 91.8%，血液樣本中檢出率僅1.0%。相關(guān)研究顯示，Omicron更傾向于感染人的上呼吸道，開發(fā)具有確定的抗病作用的藥物，經(jīng)霧化和滴鼻給藥可能具有更好的預(yù)防和治療效果，有望成為新冠暴露后預(yù)防的一個(gè)有效方式。通過暴露后預(yù)防，阻斷密接者的感染和傳播，對新冠防疫具有重大的意義。目前，公司正在積極推進(jìn)FB2001霧化吸入制劑的臨床研究；同時(shí)，瑞金醫(yī)院研究者發(fā)起了評價(jià)FB2001霧化吸入對新冠病毒暴露后預(yù)防的有效性和安全性的臨床研究（IIT）。
前沿生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)在抗病毒新藥研發(fā)領(lǐng)域，擁有20年的深厚技術(shù)積累以及成功的新藥開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，謝東博士表示，依托技術(shù)專長及我們對新冠疫情發(fā)展變化的分析，對抗新冠肺炎病毒蛋白酶抑制劑FB2001的開發(fā)，選擇從新冠防治的兩端（暴露后預(yù)防和住院患者）入手，目前正在積極推進(jìn)新藥開發(fā)的全球關(guān)鍵性臨床研究，為抗擊疫情提供更加有力的武器，力爭早日終結(jié)新冠大流行。