8月10日，據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委最新通報(bào)，8月9日0—24時(shí)，31個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)報(bào)告新增新冠肺炎確診病例444例。本土病例380例（海南285例，廣東39例，內(nèi)蒙古27例，西藏10例，福建8例，浙江5例，廣西2例，湖北1例，重慶1例，四川1例，貴州1例），無(wú)新增死亡病例，無(wú)新增疑似病例。

從8月10日8時(shí)起，烏魯木齊市重點(diǎn)城區(qū)也開(kāi)始實(shí)行臨時(shí)性靜態(tài)管理措施，時(shí)間暫定五天。這是繼海南?？?、西藏拉薩之后又一座實(shí)行靜態(tài)管理措施的省會(huì)城市。

而引起本輪疫情的奧密克戎變異株BA.5.1.3系也于近日首次在我國(guó)被檢出。包括BA.5.1.3和BA.5.2在內(nèi)的奧密克戎BA.5亞分支，已是全球主要流行毒株，近期我國(guó)多地本土疫情都與其有關(guān)。

8月1日以來(lái)，海南省三亞市新冠肺炎疫情快速發(fā)展，已發(fā)生廣泛社區(qū)傳播。同時(shí)，目前正值海南省旅游旺季，人流量大且流動(dòng)頻繁，疫情已由海南省三亞市擴(kuò)散到海南省多個(gè)地市及廣東、貴州、重慶、湖南等?。ㄊ校?，疫情外溢風(fēng)險(xiǎn)較大。

面對(duì)疫情的擴(kuò)散，如何應(yīng)對(duì)病毒的不斷變異，當(dāng)前的藥物能否滿足市場(chǎng)需求？前沿生物董事長(zhǎng)、首席科學(xué)家謝東博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)指出，現(xiàn)在病毒的變異主要是兩方面，一是病毒感染人之后的一些變化，二是在疫苗甚至是藥物使用后的壓力下出現(xiàn)一些適應(yīng)性的變化。目前所有出現(xiàn)的變化，主要還是集中在表面的棘突蛋白上，在提高了患者感染性的同時(shí)，可能突破了一些疫苗的保護(hù)作用。

“針對(duì)病毒的不斷變異，現(xiàn)有的新冠肺炎治療藥物也需要不斷跟上，其實(shí)目前很多新冠肺炎治療藥物研發(fā)思路和40年前針對(duì)HIV病毒進(jìn)行的研發(fā)類似，都是從核苷類藥物到蛋白酶抑制劑，再到進(jìn)入抑制劑，而這些藥物都已經(jīng)在HIV藥物里邊有所顯現(xiàn)。將這幾類藥物相比不難發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)抑制劑有一個(gè)特點(diǎn)，就是耐藥屏障會(huì)非常高?！敝x東表示，目前前沿生物正在進(jìn)行相關(guān)研究，試圖誘導(dǎo)針對(duì)FB2001的耐藥病毒，目前臨床研究結(jié)果顯示，該藥物經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的誘導(dǎo)還沒(méi)有誘導(dǎo)出來(lái)耐藥病毒，所以，作為蛋白酶抑制劑，至少FB2001將來(lái)針對(duì)病毒變異具有潛在優(yōu)勢(shì)。

本輪病毒為奧密克戎變異株BA.5亞分支

根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查和病毒基因測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)，引起三亞本輪疫情的是新冠病毒奧密克戎變異株BA.5.1.3。而對(duì)于該變異株出現(xiàn)的原因，專家綜合分析認(rèn)為，此輪疫情為境外輸入引起，崖州中心漁港是此次疫情的始發(fā)輸入地，通過(guò)漁民與境外漁民交易漁獲時(shí)輸入的可能性較大。

從目前病例來(lái)看，感染者多與漁港、漁船、漁民和漁市相關(guān)，傳播鏈以崖州中心漁港為中心呈放射狀，疫情處于上升階段，存在發(fā)生城區(qū)社區(qū)傳播的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布會(huì)表示，根據(jù)已有研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，BA.4、BA.5的傳播能力比奧密克戎早期變異株BA.1略有增強(qiáng)，推測(cè)的R0值大概在9.5左右。

8月8日，新疆維吾爾自治區(qū)衛(wèi)健委通報(bào)，新疆維吾爾自治區(qū)疾控中心對(duì)本輪疫情部分病毒基因組序列比對(duì)分析，本輪疫情感染者感染病毒屬于奧密克戎變異株BA5.2進(jìn)化分支，與國(guó)內(nèi)新冠病毒基因序列數(shù)據(jù)庫(kù)中奧密克戎BA.5.2變異株均不同源，初步認(rèn)定病毒系從境外輸入。

有上海某三甲醫(yī)院臨床專家在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，目前，海南本輪疫情的發(fā)展可控。實(shí)際上，新型冠狀病毒全球大流行已經(jīng)持續(xù)兩年多，從此前的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，做好預(yù)防，進(jìn)行疫苗接種依舊成為重要的措施。免疫正常人群應(yīng)首選疫苗接種，如果老年人及免疫力較低的人，切實(shí)因?yàn)樽陨砩眢w狀況無(wú)法接種疫苗或是疫苗免疫應(yīng)答不足，則要強(qiáng)化自我保護(hù)，做好個(gè)人防護(hù)。

“一旦感染，需要盡快服用口服抗病毒藥物治療?！彼硎荆壳?，我國(guó)新增本土感染者數(shù)量仍處于高位，波及地市范圍繼續(xù)擴(kuò)大，疫情仍在發(fā)展階段。如果疫情仍在繼續(xù)，現(xiàn)在全國(guó)抗疫的關(guān)鍵問(wèn)題是，如何通過(guò)有效的預(yù)防措施減少對(duì)社會(huì)的危害。

新冠治療藥物研發(fā)疾行

隨著新冠疫情持續(xù)反復(fù)，從目前全球情況來(lái)看，單純期望通過(guò)疫苗完成群體免疫從而隔絕新冠病毒，已經(jīng)不太可能實(shí)現(xiàn)。如此也使得，新冠治療藥物研發(fā)仍是當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)聚焦的重點(diǎn)。

根據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理，目前，全球已經(jīng)上市的主要新冠治療藥物包括輝瑞的Paxlovid（口服），默沙東的Molnupiravir（口服）、吉利德的Remdesivir（注射）以及真實(shí)生物的阿茲夫定（口服）等。此外，國(guó)內(nèi)還有10多個(gè)處于研發(fā)階段的新冠口服藥。而針對(duì)當(dāng)前已經(jīng)獲批上市的產(chǎn)品，藥物的有效性及安全性也備受關(guān)注。

就當(dāng)前新冠治療藥物的市場(chǎng)情況，謝東分析認(rèn)為，中國(guó)針對(duì)新冠的感染有兩個(gè)關(guān)注點(diǎn)：一是人口居住非常密集，二是老年人、有基礎(chǔ)病的人非常多。由于免疫力低下人群比較多，目前已經(jīng)上市的產(chǎn)品品種遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，需要多款不同甚至相同的藥物作用機(jī)制，更需要在安全性、有效性等方面有競(jìng)爭(zhēng)力的品種不斷出現(xiàn)。

目前，全球抗新冠病毒感染的藥物作用機(jī)制可以歸納為兩大類，一類是阻止病毒和宿主細(xì)胞結(jié)合，如S蛋白和ACE2，也是單克隆抗體藥物經(jīng)常采用的靶點(diǎn)；另一類是阻止新病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)的產(chǎn)生，可作用的靶點(diǎn)就更多了，如3CLPro，RdRp等。

其中，口服RdRp抑制劑主要以默沙東的Molnupiravir為代表。而全球市場(chǎng)上共有9個(gè)在研的新冠口服RdRp抑制劑中，1個(gè)已經(jīng)上市，3個(gè)處于三期臨床階段。在國(guó)內(nèi)，真實(shí)生物的阿茲夫定已附條件獲批上市，君實(shí)生物的VV116是國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)度最快的。

而3CL蛋白酶抑制劑主要以輝瑞的Paxlovid為代表，全球市場(chǎng)共有7個(gè)口服藥物在臨床階段。鹽野義制藥的S-217622的2/3期臨床結(jié)果顯示可以顯著降低病毒載量，已經(jīng)在日本遞交NDA。這一靶點(diǎn)同樣吸引我國(guó)眾多藥企布局，包括進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的前沿生物、眾生藥業(yè)、先聲藥業(yè)等。

在這兩個(gè)成功的靶點(diǎn)機(jī)制外，國(guó)內(nèi)還有雄激素受體（AR）拮抗劑這個(gè)作用機(jī)制，其中代表就是開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺。

“從現(xiàn)有的不同新冠治療藥物技術(shù)路徑上來(lái)看，幾種品種相互比較，成本肯定是重要的因素，但也不是最重要的因素，最重要的是藥物的安全性和有效性，是否可以明確給患者帶來(lái)臨床價(jià)值。”謝東表示，對(duì)此，臨床專家現(xiàn)在有一個(gè)共識(shí)：一方面，無(wú)癥狀的感染者不干預(yù)，這也是由于新冠肺炎本身是一個(gè)自限性疾病。

另一方面，一個(gè)藥物開(kāi)發(fā)必須滿足現(xiàn)有人群的臨床需求。從病毒目前感染人的情況來(lái)看，可能在較長(zhǎng)期對(duì)于免疫力低下或者病狀較重的人群而言，需要不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合使用。在治療其他病毒性感染中，這是一個(gè)用得較好的策略，可以快速抑制住產(chǎn)生耐藥的病毒。所以在這點(diǎn)上，不同的開(kāi)發(fā)路徑、不同作用機(jī)制的藥物還有聯(lián)合使用的空間，而這些都有待用更多的臨床試驗(yàn)來(lái)證明。

“用現(xiàn)有的疫苗、藥物控制不好的患者，對(duì)新的藥物一定會(huì)有剛性的臨床需求。換言之，當(dāng)前的新冠肺炎藥物市場(chǎng)依舊有較多未被滿足的臨床需求亟待突破?！敝x東說(shuō)。

藥企加速破局

實(shí)際上，為了最大程度加速市場(chǎng)布局，除了真實(shí)生物的阿茲夫定獲批外，目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)有幾家藥企的新冠口服藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段：君實(shí)生物的VV116以及開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺已經(jīng)進(jìn)入臨床三期；前沿生物的FB2001已獲批開(kāi)展二、三期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)；先聲藥業(yè)的SIM0417獲批開(kāi)展二、三期臨床試驗(yàn)；眾生藥業(yè)的RAY1216已進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)，科興制藥與深圳安泰維生物醫(yī)藥合作開(kāi)發(fā)的SHEN26已獲批開(kāi)展一期臨床試驗(yàn)；澤璟制藥用于治療重型新冠患者的臨床試驗(yàn)也已獲批。

但在企業(yè)加速破局之際，也存在諸多痛點(diǎn)待打破。眾所周知，新冠肺炎研發(fā)需要投入非常大的資金，企業(yè)需要在海外多個(gè)國(guó)家進(jìn)行患者入組，展開(kāi)大規(guī)模的國(guó)際多中心的臨床試驗(yàn)研究，而研究的方向及標(biāo)準(zhǔn)皆需嚴(yán)格遵循GCP（藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范）。這也使得不少企業(yè)在要求保證質(zhì)量的同時(shí)造成研發(fā)進(jìn)展緩慢。

CIC灼識(shí)咨詢合伙人王文華對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，藥物競(jìng)爭(zhēng)的本質(zhì)實(shí)際上是藥效以及副作用的比拼，在實(shí)現(xiàn)基本可比的藥效并且無(wú)重大副作用的前提下，新冠治療藥的競(jìng)爭(zhēng)力更多是看先發(fā)優(yōu)勢(shì)，商業(yè)上渠道的鋪陳和用戶的快速觸達(dá)，以及藥物定價(jià)上的優(yōu)勢(shì)。對(duì)于新冠藥物的市場(chǎng)定位在用戶心智上的影響和教育都是影響未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)格局的重要因素。

“藥物本身的商業(yè)化也會(huì)隨著政策可能的調(diào)整發(fā)生預(yù)期的變化，更重要的是，未來(lái)如果作為有效藥物成為常態(tài)化疫情防控下的家庭常備藥物，這一龐大的群體會(huì)是構(gòu)成藥物商業(yè)化成功的前提和基礎(chǔ)?！蓖跷娜A說(shuō)。

那么，對(duì)于臨床試驗(yàn)進(jìn)展相對(duì)較緩慢的企業(yè)而言，還有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)嗎？謝東認(rèn)為，變異病毒株的流行造成全球住院患者數(shù)持續(xù)攀升，而全球目前僅有一款吉利德的瑞德西韋用于新冠住院患者的治療用藥，全球中、重度住院患者高危人群對(duì)抗新冠病毒藥物有長(zhǎng)期、剛性的需求。

此外，現(xiàn)在雖然在全球批了幾個(gè)小分子藥物，但在新冠預(yù)防和治療方面還是存在巨大的臨床需求。從感染的角度，接種疫苗之后還是有大量突破性感染，包括2-3次重復(fù)感染的情況出現(xiàn)，如果能夠通過(guò)藥物進(jìn)行暴露后新冠預(yù)防的話，則更具有臨床價(jià)值。這個(gè)臨床價(jià)值在于降低防控的成本。

暴露后預(yù)防的概念，就是在HIV的治療和預(yù)防的基礎(chǔ)上，在發(fā)現(xiàn)HIV病毒接觸72小時(shí)內(nèi)給予阻斷藥物，如此可以在80%甚至90%的人群當(dāng)中阻斷病毒在人體內(nèi)建立感染。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，目前前沿生物正在開(kāi)展FB2001霧化吸入制劑相關(guān)研究，希望通過(guò)吸入給藥，可以直接把小分子藥物遞送到病毒感染的主要器官，起到暴露后預(yù)防的作用。

新冠治療在研企業(yè)在研發(fā)方向上也需要差異化發(fā)展，只有這樣才有機(jī)會(huì)獲得市場(chǎng)的青睞。

文章來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道